Однонуклеотидный полиморфизм С(-592)А гена интерлейкина-10 ассоциирован с аортальным стенозом

Т.А. Типтева T.A. Tipteva, О.С. Чумакова O.S. Chumakova, Т.Н. Бакланова T.N. Baklanova, Н.М. Волошина N.M. Voloshina, А.Н. Бровкин A.N. Brovkin, А.Г. Никитин A.G. Nikitin, В.В. Носиков V.V. Nosikov, Д.А. Затейщиков D.A. Zateyshchikov

Аннотация


В развитии кальцинированного аортального стеноза (АС) задействованы различные процессы, в том числе воспаление, генетическая основа которого остается до конца не ясной. Цель исследования - изучить взаимосвязь однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) генов, кодирующих компоненты воспаления, с наличием АС.
В исследование было включено 134 больных (31% мужчин, средний возраст 78,3±0,71 года) с АС (площадь аортального клапана ≤ 1,5 см2), контрольная группа состояла из 82 лиц без порока, соответствующих по основным факторам риска развития АС. ОНП G(-238)A и G(-308)A гена TNF и С(-592)A гена IL-10 были определены у больных с и без АС. Проводилось срав-
нение частот генотипов и аллелей между двумя группами. Ассоциация между ОНП и АС определялась с помощью логистической регрессии.
Распределение частот генотипов и аллелей всех ОНП соответствовало уравнению Харди – Вайнберга (p>0,05). Изучаемые группы больных не различались по распределению частот генотипов и аллелей ОНП G(-238)A и G(-308)A гена TNF. Частота встречаемости аллеля С ОНП С(-592)A гена IL-10 была выше у больных с АС по сравнению с контрольной группой (p=0,008). С
АС независимо ассоциированы инфаркт миокарда (р=0,002), мерцательная аритмия (р=0,029) и носительство аллеля С ОНП С(-592)A гена IL-10 (p=0,029). На российской популяции получены отрицательные данные о связи ОНП G(-238)A и G(-308)A гена TNF с развитием АС. Была выявлена связь между ОНП С(-592)A гена IL-10 и наличием умеренно-тяжелого АС. Учитывая известные противовоспалительные свойства ИЛ-10, полученные данные предположительно свидетельствуют о снижении защитных механизмов в кальцинированном АК.

Ключевые слова


аортальный стеноз, воспаление, интерлейкин-10, фактор некроза опухоли, полиморфизм

Полный текст:

PDF

Литература


Бабанин В.С., Докина Е.Д., Берестовая Н.А.,

Алексеева Л.А. Распространенность кальцификации клапанных структур сердца у женщин с первичным остеопорозом. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2010;3: 32-34. [Babanin V.S., Dokina E.D., Berestovaya N.A., Alexeeva L.A. The prevalence of aortic valve calcification

in women with primary osteoporosis. Central state medical

academy of department of presidential affairs. 2010; 3: 32-34].

An Y., Wang Y.T., Ma Y.T., et al. IL-10 Genetic

Polymorphisms Were Associated with Valvular Calcification in

Han, Uygur and Kazak Populations in Xinjiang, China. PLoS

One. 2015; 10(6).

Baumgartner H., Hung J., Bermejo J., et al.

Echocardiographic assessment of valve stenosis: EAE/ASE

recommendations for clinical practice. J. Am. Soc. Echocardiogr.

; 22(1): 1-23.

Bosse Y., Miqdad A., Fournier D., et al. Refining

molecular pathways leading to calcific aortic valve stenosis by

studying gene expression profile of normal and calcified stenotic

human aortic valves. Circ. Cardiovasc. Genet. 2009; 2(5): 489-

Crawley E., Kay R., Sillibourne J., et al. Polymorphic

haplotypes of the interleukin-10 5' flanking region determine

variable interleukin-10 transcription and are associated with

particular phenotypes of juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis.

Rheum. 1999; 42(6): 1101-1108.

Gaudreault N., Ducharme V., Lamontagne M., et al.

Replication of genetic association studies in aortic stenosis in

adults. Am. J. Cardiol. 2011; 108(9): 1305-1310.

Gibson A.W., Edberg J.C., Wu J., et al. Novel single

nucleotide polymorphisms in the distal IL-10 promoter affect

IL-10 production and enhance the risk of systemic lupus

erythematosus. J. Immunol. 2001; 166(6): 3915-3922.

Lin M.T., Storer B., Martin P.J. et al. Relation of

an interleukin-10 promoter polymorphism to graft-versus-host

disease and survival after hematopoietic-cell transplantation. N.

Engl. J. Med. 2003; 349(23): 2201-2210.

Toli K., Paraskevas K.I., Poulakou M.V., et al.

Association between plasma levels and immunolocalization of

cytokines in heart valve lesions: a possible target for treatment?

Expert. Opin. Ther. Targets. 2008; 12(10): 1209-1215.

Turner D.M., Williams D.M., Sankaran D., et al.

An investigation of polymorphism in the interleukin-10 gene

promoter. Eur. J. Immunogenet. 1997; 24(1): 1-8.

Bidwell J., Keen L., Gallagher G., et al. Cytokine gene

polymorphism in human disease: on-line databases, supplement

Genes and immunity. 2001; 2(2): 61-70.

Coté N., Mahmut A., Bosse Y., et al. Inflammation is

associated with the remodeling of calcific aortic valve disease.

Inflammation. 2013; 36(3): 573-581.

Dweck M.R., Boon N.A., Newby D.E. Calcific Aortic

Stenosis A Disease of the Valve and the Myocardium. J. Am.

Coll. Cardiol. 2012; 60(19): 1854-1863.

Kaijzel E.L., Van Krugten M., Brinkman B., et al.

Functional analysis of a human tumor necrosis factor alpha

(TNF-alpha) promoter polymorphism related to joint damage in

rheumatoid arthritis. Molec. Med. 1998; 4(11): 724.

Mekinian A., Tamouza R., Pavy S., et al. Functional

study of TNF-α promoter polymorphisms: literature review and

meta-analysis. Eur. cytokine network. 2011; 22(2): 88-102.

Miller J.D., Weiss R.M., Heistad D.D. Calcific aortic

valve stenosis: methods, models, and mechanisms. Circul. Res.

; 108(11): 1392-1412.

Ortlepp J.R., Schmitz F., Mevissen V., et al. The

amount of calcium-deficient hexagonal hydroxyapatit in aortic

valves is influenced by gender and associated with genetic

polymorphisms in patients with severe calcific aortic stenosis.

Eur. Heart. J. 2004; 25(6): 514-522.

Picard M.H., Adams D., Bierig S.M., et al.

American Society of Echocardiography recommendations for

quality echocardiography laboratory operations. J. Am. Soc.

Еchocardiogr. 2011; 24(1): 1-10.

Warnock J.N., Nanduri B., Pregonero Gamez C.A., et

al. Gene profiling of aortic valve interstitial cells under elevated

pressure conditions: modulation of inflammatory gene networks.

Int. J. Inflammat. 2011; 2011.

Yu Z., Seya K., Daitoku K., et al. Tumor Necrosis

Factor-α Accelerates the Calcification of Human Aortic Valve

Interstitial Cells Obtained from Patients with Calcific Aortic

Valve Stenosis via the BMP2-Dlx5 Pathway. J. Pharmacol. Exp.

Ther. 2011; 337(1): 16-23.


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Яндекс.Метрика

ISSN 1818-460Х

Зарегистрирован  в Министерстве печати и информации РФ 19.03.1998, перерегистрирован  18.11.2005.   ПИ № ФС 77-22382

Подписной индекс в каталоге Роспечати  36300